A síndrome de Gilbert é um distúrbio autossômico recessivo do metabolismo da bilirrubina no fígado. A redução na glucuronidação da bilirrubina leva à hiperbilirrubinemia não conjugada e a episódios recorrentes de icterícia. Em condições normais, cerca de 95% da bilirrubina não é conjugada.
Hiperbilirrubinemia e icterícia não conjugada podem ser desencadeadas por jejum, reações hemolíticas, doenças febris, menstruação e esforço físico. Uma redução na ingestão calórica diária para 400 kcal pode aumentar a bilirrubina em até 2 a 3 vezes em 48 horas. Esse aumento também pode ocorrer com uma dieta normocalórica sem suplementação lipídica, mas os valores normalizam-se dentro de 12 a 24 horas com uma dieta regular.
A síndrome de Gilbert afeta entre 4 e 16% da população, geralmente manifestando-se no início da adolescência e sendo mais comum em homens. As diferenças nas concentrações de esteroides sexuais e a maior produção de bilirrubina em homens podem explicar essa prevalência. Geralmente, o diagnóstico ocorre na puberdade devido ao aumento da rotatividade da hemoglobina e à inibição endógena da glucuronidação da bilirrubina por hormônios esteroides.
A atividade do UG1A1 é reduzida a apenas 30% do normal em pacientes com síndrome de Gilbert.
Biopsias hepáticas geralmente não são necessárias, a menos que outros diagnósticos estejam em consideração.
Síndrome de Gilbert e Metabolismo de Medicamentos:
O UG1A1 está envolvido no metabolismo de estrogênio e várias outras drogas por glucuronidação. Indivíduos com síndrome de Gilbert podem ser suscetíveis a toxicidades de medicamentos que requerem glucuronidação, como atazanavir e indinavir, que inibem o UG1A1 e podem causar hiperbilirrubinemia.
Complicações da Síndrome de Gilbert:
Pacientes com esta condição não apresentam risco significativo de doença hepática progressiva, descompensação hepática ou mortalidade relacionada ao fígado.
Gatilhos:
Gatilhos como jejum, doença intercorrente, menstruação, excesso de atrito, reações hemolíticas e desidratação podem aumentar a bilirrubina não conjugada. Evitar tais gatilhos pode reduzir a ansiedade sobre valores anormais de bilirrubina. Pacientes e suas famílias devem estar cientes da natureza benigna do distúrbio, seu padrão de herança e que nenhum tratamento é necessário.
A bilirrubina exerce efeito antioxidante, podendo ser protetora. Pacientes com síndrome de Gilbert têm menor incidência de doença cardíaca isquêmica, linfoma de Hodgkin, câncer de endométrio e menor mortalidade por todas as causas, embora apresentem maior risco de cálculos biliares. Em suma, é um distúrbio benigno sem risco de doença hepática progressiva ou aumento da mortalidade, associado a menor incidência de várias condições de saúde.